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¿Por qué la LPL (lipoproteína-lipasa) se regula negativamente durante el ayuno?


Durante el ayuno, nuestro cuerpo necesita fuentes adicionales de energía y es por eso que los triglicéridos se descomponen en ácidos grasos y glicerol. donde los ácidos grasos pueden usarse para generar acetil-CoA y contribuir al ciclo del ácido cítrico o construir cuerpos cetónicos.

Entonces, si deseamos obtener más ácidos grasos, ¿por qué la LPL está regulada a la baja aunque es la enzima necesaria para descomponer los triglicéridos en las lipoproteínas?


La LPL se expresa en gran medida en los tejidos que metabolizan o almacenan mucha grasa, incluidos los músculos y el tejido adiposo, y está regulada por varios factores (1). Esto incluye dieta, hormonas y otros reguladores de proteínas. La literatura actual sobre LPL ha demostrado que La regulación de LPL es específica de tejido.. La actividad de LPL, como otras proteínas, puede controlarse a nivel transcripcional o postranscripcional. Una revisión de Goldberg et al (2009) señala que la actividad de la LPL en el tejido adiposo durante el ayuno es baja, pero alta en el músculo esquelético y cardíaco. También señalan que la insulina aumenta la transcripción de LPL en el tejido adiposo. Entonces, ¿por qué la regulación a la baja? Uno de los mecanismos propuestos para la regulación a la baja de LPL en el tejido adiposo es la inactivación rápida por un inhibidor de proteínas conocido como ANGPTL-4 (2)

ANGPTL-4 (también conocido como factor adiposo inducido por el ayuno), se regula al alza en el tejido adiposo de dos a cuatro veces en respuesta a la estimulación con glucocorticoides (3). Se sabe comúnmente que tiene un pico de cortisol a las pocas horas de ayuno, que tiene la intención de intentar aumentar la disponibilidad de glucosa, por ejemplo.

La idea es que ANGPTL-4 intenta controlar la distribución de ácidos grasos (4). En un estudio con ratones, Cushing et al. demostraron que ANGPTL-4 de hecho desvía la captación de ácidos grasos y triglicéridos lejos de los tejidos adiposos (5). Y este estudio se publicó en agosto de 2017, por lo que el fenómeno aún está bajo investigación. Sin embargo, tiene sentido, ¿verdad? ¿Por qué el tejido adiposo necesita seguir recibiendo grasas durante el ayuno? Se pueden servir mejor en otros lugares como los músculos, el cerebro o el hígado. No solo eso, sino que Catoire et al. también demostró en 2014 cómo la interacción entre ANGPTL-4 y LPL entre el músculo esquelético activo y sin ejercicio durante el ejercicio permite un ajuste fino de la entrega de ácidos grasos a los sitios que más lo necesitan (6). Por lo tanto, la regulación se extiende a las necesidades tanto entre tejidos como entre tejidos.

Para terminar, la LPL está regulada durante el ayuno de una manera específica, pero generalmente no está regulada a la baja. La regulación se controla de una manera que permite que las demandas de los tejidos reaccionen a su entorno.